{"id":10766,"date":"2022-02-09T06:57:34","date_gmt":"2022-02-09T05:57:34","guid":{"rendered":"https:\/\/thesmartcityjournal.cibeles.net\/sin-categorizar\/los-canceres-colorectales-levantan-una-barrera-defensiva-en-respuesta-a-la-quimioterapia\/"},"modified":"2022-02-08T20:16:59","modified_gmt":"2022-02-08T19:16:59","slug":"los-canceres-colorectales-levantan-una-barrera-defensiva-en-respuesta-a-la-quimioterapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.thesmartcityjournal.com\/es\/smart-health\/los-canceres-colorectales-levantan-una-barrera-defensiva-en-respuesta-a-la-quimioterapia","title":{"rendered":"Los c\u00e1nceres colorectales levantan una barrera defensiva en respuesta a la quimioterapia"},"content":{"rendered":"

Las prote\u00ednas alteran la capa mucosa, formando una barrera f\u00edsica que impide que los f\u00e1rmacos lleguen a su objetivo<\/p>\n

Seg\u00fan un nuevo estudio publicado en la revista eLife<\/em>, los f\u00e1rmacos que se utilizan habitualmente como primera l\u00ednea de tratamiento del c\u00e1ncer colorrectal hacen que las c\u00e9lulas tumorales segreguen en exceso unas prote\u00ednas llamadas mucinas. Las prote\u00ednas alteran la capa mucosa, formando una barrera f\u00edsica que impide que los f\u00e1rmacos lleguen a su objetivo.<\/p>\n

Mediante diferentes t\u00e9cnicas de manipulaci\u00f3n gen\u00e9tica y el uso de inhibidores qu\u00edmicos, el equipo de investigaci\u00f3n ha logrado regular experimentalmente la secreci\u00f3n de mucina en l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer y en organoides derivados de pacientes, hecho que abre el camino al desarrollo de futuros tratamientos que puedan utilizarse junto con la quimioterapia para combatir las formas de c\u00e1ncer colorrectal resistentes a los f\u00e1rmacos. Los experimentos tambi\u00e9n revelaron posibles nuevos biomarcadores para el pron\u00f3stico de la enfermedad.<\/p>\n

Los investigadores han estudiado las mucinas, que son prote\u00ednas pesadas y recubiertas de az\u00facar segregadas por c\u00e9lulas especializadas del revestimiento de los ojos, la nariz, las v\u00edas respiratorias y el trato digestivo, incluido el colon. En promedio, el ser humano segrega hasta un litro de mucinas al d\u00eda. Las mucinas tienen propiedades gelificantes que se mezclan con otras materias biol\u00f3gicas para formar la mucosa, un l\u00edquido espeso que act\u00faa como lubricante, lo que evita que los tejidos se deshidraten y tambi\u00e9n forma una barrera para proteger las c\u00e9lulas de los pat\u00f3genos y otros factores externos.<\/p>\n

El c\u00e1ncer colorrectal se produce cuando se desarrollan tumores en el colon o en el recto. Los adenocarcinomas son el tipo m\u00e1s frecuente de c\u00e1ncer colorrectal y suelen crecer a partir de las c\u00e9lulas que forman el revestimiento mucoso del tejido. Los investigadores han estudiado si la sobreexpresi\u00f3n de mucinas podr\u00eda crear una barrera para que los f\u00e1rmacos no lleguen a las c\u00e9lulas tumorales. Los experimentos con fluorouracilo e irinotecano, dos f\u00e1rmacos que se administran en combinaci\u00f3n como tratamiento de primera l\u00ednea para el c\u00e1ncer colorrectal, han revelado que las c\u00e9lulas cancerosas responden al tratamiento segregando cantidades abundantes de mucina.<\/p>\n

\u00abEl 15-20% de los c\u00e1nceres colorectales est\u00e1n relacionados con la sobreproducci\u00f3n de mucina. En algunos de estos casos, esto es un problema porque impedir\u00e1 que los medicamentos lleguen a su objetivo. Lo que nos ha sorprendido es que la propia quimioterapia activa la secreci\u00f3n de mucina, lo que puede atrapar a los pacientes en un c\u00edrculo vicioso que requiere dosis cada vez mayores. Esto puede detenerse si la quimioterapia se combina con tratamientos que inhiben la secreci\u00f3n de mucina\u00bb, afirma Vivek Malhotra, profesor de investigaci\u00f3n en ICREA, coordinador del Programa de Biolog\u00eda Celular y del Desarrollo del CRG y autor del estudio.<\/p>\n

Los investigadores han estudiado diferentes formas de bloquear la secreci\u00f3n de mucina para que las c\u00e9lulas tumorales sean m\u00e1s sensibles a los f\u00e1rmacos. En primer lugar, intentaron manipular gen\u00e9ticamente los niveles de la prote\u00edna KChIP3, que seg\u00fan demostr\u00f3 anteriormente el grupo de investigaci\u00f3n del Dr. Malhotra regula la secreci\u00f3n de mucina. Descubrieron que las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer colorrectal que carec\u00edan de KChIP3 eran cuatro veces m\u00e1s resistentes a los f\u00e1rmacos que las c\u00e9lulas con niveles normales de KChIP3. Por el contrario, las c\u00e9lulas con niveles de KChIP3 superiores a los normales eran diez veces m\u00e1s sensibles a los f\u00e1rmacos quimioter\u00e1picos.<\/p>\n

Seg\u00fan el Dr. Llu\u00eds Espinosa, Coordinador del grupo de investigaci\u00f3n de mecanismos moleculares del c\u00e1ncer y de las c\u00e9lulas madre en el Instituto Hospital del Mar de Investigaciones M\u00e9dicas (IMIM) e investigador del CIBERONC y coautor del estudio<\/strong>, \u00abel inconveniente de utilizar KChIP3 como diana terap\u00e9utica es que requiere el uso de la terapia g\u00e9nica, una tecnolog\u00eda que todav\u00eda est\u00e1 en fase de desarrollo y que adem\u00e1s es muy cara de utilizar\u00bb.<\/p>\n

A continuaci\u00f3n, los autores del estudio evaluaron el potencial de KChIP3 como biomarcador para el pron\u00f3stico del c\u00e1ncer colorrectal. Mediante el estudio de conjuntos de datos disponibles p\u00fablicamente que segu\u00edan la evoluci\u00f3n de pacientes con c\u00e1ncer colorrectal, descubrieron que los niveles elevados de KChIP3 indicaban un per\u00edodo m\u00e1s largo de supervivencia libre de enfermedad, es decir, el per\u00edodo de tiempo despu\u00e9s de finalizar el tratamiento primario de un c\u00e1ncer en el que el paciente sobrevive sin ning\u00fan signo ni s\u00edntoma de ese c\u00e1ncer.<\/p>\n

Seg\u00fan el Dr. Espinosa, es necesario continuar trabajando para desarrollar el potencial de KChIP3 como biomarcador pron\u00f3stico. \u00abUno de los principales obst\u00e1culos para buscar KChIP3 en entornos cl\u00ednicos es que no disponemos de los anticuerpos necesarios para medir sus niveles. Para incluir este biomarcador en la pr\u00e1ctica rutinaria se necesita investigar m\u00e1s para desarrollar formas de medirlo en primera instancia\u00bb.<\/p>\n

Los investigadores han estudiado otros m\u00e9todos para bloquear la secreci\u00f3n de mucina sin recurrir a la manipulaci\u00f3n gen\u00e9tica, como el uso de inhibidores qu\u00edmicos. Un trabajo anterior del grupo de investigaci\u00f3n de Vivek Malhotra<\/strong> hab\u00eda demostrado que los inhibidores que bloquean la funci\u00f3n de los canales de sodio y calcio, conocidos como bloqueadores NCX, tambi\u00e9n inhiben la secreci\u00f3n de mucinas.<\/p>\n

Los investigadores eligieron para sus experimentos un bloqueador NCX conocido como SN-6, que se ha estudiado previamente por su potencial en el tratamiento de las arritmias card\u00edacas. Probaron el SN-6 en organoides derivados de pacientes y descubrieron que hac\u00eda que las c\u00e9lulas del c\u00e1ncer colorrectal fueran 40 veces m\u00e1s sensibles a los f\u00e1rmacos quimioter\u00e1picos.<\/p>\n

Seg\u00fan el Dr. Gerard Cantero<\/strong>, que desarroll\u00f3 este trabajo en el CRG y ahora es investigador principal en el Vall d’Hebron Instituto de Investigaci\u00f3n (VHIR)<\/strong>, los resultados ponen de manifiesto una posible nueva estrategia de tratamiento. \u00abEl SN-6 es un inhibidor altamente espec\u00edfico, que significa que es menos probable que produzca efectos secundarios en comparaci\u00f3n con otros bloqueadores NCX. Descubrimos que el SN-6 inhibe espec\u00edficamente la secreci\u00f3n de las mucinas provocadas por la quimioterapia. Se necesitan ensayos cl\u00ednicos para confirmar nuestros hallazgos, pero la combinaci\u00f3n del SN-6 con quimioterapia es de gran inter\u00e9s para superar los efectos secundarios de la quimioterapia\u00bb.<\/p>\n

Aunque este estudio trat\u00f3 el problema de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer colorrectal, el enfoque podr\u00eda beneficiar a los pacientes con carcinomas mucinosos o adenocarcinomas en general. \u00abLa mucina se produce en muchas partes del cuerpo, no s\u00f3lo en el tracto digestivo. Nuevos estudios deber\u00edan explorar si los inhibidores pueden influir en el tratamiento de otros tipos de c\u00e1nceres resistentes a la quimioterapia que afectan a una capa mucosa\u00bb, concluye el Dr. Cantero<\/strong>.<\/p>\n

Los resultados son fruto de la colaboraci\u00f3n entre el Centro de Regulaci\u00f3n Gen\u00f3mica (CRG)<\/strong> y el Instituto Hospital del Mar de Investigaciones M\u00e9dicas (IMIM) de Barcelona<\/strong>. El estudio ha sido financiado por el Ministerio de Econom\u00eda y Competitividad de Espa\u00f1a<\/strong> y el Instituto de Salud Carlos III<\/strong>. Los organoides derivados de pacientes han sido proporcionados por el MARBiobanc<\/strong>.<\/p>\n

Imagen: comparaci\u00f3n de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer colorrectal antes (izquierda) y despu\u00e9s (derecha) del tratamiento con fluorouracilo e irinotecano. La expresi\u00f3n de las mucinas se muestra en verde. Cr\u00e9dito: Llu\u00eds Espinosa\/IMIM.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Las prote\u00ednas alteran la capa mucosa, formando una barrera f\u00edsica que impide que los f\u00e1rmacos lleguen a su objetivo Seg\u00fan un nuevo estudio publicado en la revista eLife, los f\u00e1rmacos que se utilizan habitualmente como primera l\u00ednea de tratamiento del c\u00e1ncer colorrectal hacen que las c\u00e9lulas tumorales segreguen en exceso unas prote\u00ednas llamadas mucinas. 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