{"id":11445,"date":"2022-03-31T06:13:07","date_gmt":"2022-03-31T04:13:07","guid":{"rendered":"https:\/\/thesmartcityjournal.cibeles.net\/sin-categorizar\/un-estudio-revela-el-papel-decisivo-de-la-enzima-pdk1-en-la-leucemia-mieloide-aguda\/"},"modified":"2022-03-31T06:12:03","modified_gmt":"2022-03-31T04:12:03","slug":"un-estudio-revela-el-papel-decisivo-de-la-enzima-pdk1-en-la-leucemia-mieloide-aguda","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.thesmartcityjournal.com\/es\/smart-health\/un-estudio-revela-el-papel-decisivo-de-la-enzima-pdk1-en-la-leucemia-mieloide-aguda","title":{"rendered":"Un estudio revela el papel decisivo de la enzima PDK1\u00a0en la leucemia mieloide aguda\u00a0\u00a0"},"content":{"rendered":"<p class=\"lead\">Comprender las caracter\u00edsticas metab\u00f3licas de las c\u00e9lulas alteradas en esta grave patolog\u00eda es uno de los grandes desaf\u00edos cient\u00edficos a la hora de dise\u00f1ar terapias m\u00e1s eficaces<\/p>\n<p>La leucemia mieloide aguda (AML) es una enfermedad dif\u00edcil de abordar terap\u00e9uticamente debido a la alta heterogeneidad gen\u00e9tica que existe no solo entre los distintos pacientes, sino tambi\u00e9n dentro de la poblaci\u00f3n de subclones de c\u00e9lulas cancerosas en una misma persona. Comprender las caracter\u00edsticas metab\u00f3licas de las c\u00e9lulas alteradas en esta grave patolog\u00eda es uno de los grandes desaf\u00edos cient\u00edficos a la hora de dise\u00f1ar terapias m\u00e1s eficaces.&nbsp;&nbsp;<\/p>\n<p>Ahora, un art\u00edculo publicado en la revista&nbsp;<a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41467-022-28737-3\" target=\"_blank\" rel=\"nofollow noopener\"><em>Nature Communications<\/em><\/a>&nbsp;revela que la piruvato deshidrogenasa cinasa 1 (PDK1), una enzima esencial en el metabolismo de la glucosa, est\u00e1 sobreexpresada en los pacientes afectados por la AML que adem\u00e1s presentan un elevado n\u00famero de c\u00e9lulas madre leuc\u00e9micas y que no tienen mutaciones en los genes&nbsp;<em>FLT3&nbsp;<\/em>y&nbsp;<em>NPM1<\/em>&nbsp;(mutaciones caracter\u00edsticas en la clasificaci\u00f3n de los pacientes con AML).&nbsp;<\/p>\n<p>El estudio constata que las leucemias humanas muestran diferentes estados metab\u00f3licos que pueden servir como dianas terap\u00e9uticas, y es fruto de la colaboraci\u00f3n entre los equipos liderados por la catedr\u00e1tica Marta Cascante, de la Facultad de Biolog\u00eda y el Instituto de Biomedicina de la Universidad de Barcelona (IBUB), y el profesor Jan Jacob Schuringa, de la Universidad de Groninga (Pa\u00edses Bajos). Con la participaci\u00f3n de la profesora Silvia Mar\u00edn (UB-IBUB), el trabajo tiene como primera autora a la investigadora Ay\u015feg\u00fcl Erdem, estudiante de doctorado de la UB y de la Universidad de Groninga que est\u00e1 haciendo la tesis doctoral bajo la direcci\u00f3n de Cascante y Schuringa en el marco del proyecto europeo \u00abDeciphering the metabolism of haematological cancers\u00bb (HaemMetabolome).&nbsp;&nbsp;<\/p>\n<h2 class=\"article-title\">La PDK1: un factor determinante en diferentes estados metab\u00f3licos&nbsp;&nbsp;<\/h2>\n<p>En el marco del trabajo, la PDK1 se identific\u00f3 como un factor determinante de diversos estados metab\u00f3licos. \u00abLa PDK1 tiene un papel decisivo en el metabolismo energ\u00e9tico celular, porque es la llave que cierra la puerta de entrada al metabolismo mitocondrial mediante la fosforilaci\u00f3n y posterior inhibici\u00f3n de la enzima piruvato deshidrogenasa (PDH)\u00bb, explica Marta Cascante, que tambi\u00e9n es investigadora ICREA Academia y miembro del CIBER de Enfermedades Hep\u00e1ticas y Digestivas (CIBEREHD).&nbsp;<\/p>\n<p>Para llevar a cabo la investigaci\u00f3n, el&nbsp;equipo ha aplicado t\u00e9cnicas de metabol\u00f3mica, prote\u00f3mica, gen\u00f3mica y transcript\u00f3mica, as\u00ed como la ontolog\u00eda de genes (GO) y el an\u00e1lisis de enriquecimiento de conjuntos de genes (GSEA), entre otras. Seg\u00fan las conclusiones, en las c\u00e9lulas madre leuc\u00e9micas la enzima PDK1 impide que el piruvato entre en la mitocondria (el org\u00e1nulo responsable de producir energ\u00eda celular) como combustible metab\u00f3lico de la gluc\u00f3lisis celular. Como fruto de la alteraci\u00f3n que tiene lugar en la ruta metab\u00f3lica, se produce lactato, y as\u00ed se contribuye a construir un fenotipo caracter\u00edstico de las c\u00e9lulas tumorales.&nbsp;&nbsp;<\/p>\n<p>Los resultados tambi\u00e9n constatan que la inhibici\u00f3n de la PDK1 induce estr\u00e9s mitocondrial y mejora la eficacia de las terapias antitumorales basadas en inhibidores de la glutaminasa, la enzima catalizadora de la hidr\u00f3lisis que convierte la glutamina en glutamato y amonio.&nbsp;<\/p>\n<p>El Grupo de Investigaci\u00f3n Consolidado de Bioqu\u00edmica Integrativa, dirigido por Cascante, es un equipo de proyecci\u00f3n internacional pionero en el estudio de las alteraciones metab\u00f3licas en el c\u00e1ncer, las enfermedades multifactoriales y, m\u00e1s recientemente, en la COVID-19. Este grupo, integrado en la Red de Referencia de I+D+i en Qu\u00edmica Te\u00f3rica y Computacional de Catalu\u00f1a (XRQTC), es pionero en el desarrollo de la metabol\u00f3mica, la flux\u00f3mica y la medicina de sistemas aplicadas al dise\u00f1o de nuevas terapias combinadas que potencien el desarrollo de la medicina personalizada.&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Comprender las caracter\u00edsticas metab\u00f3licas de las c\u00e9lulas alteradas en esta grave patolog\u00eda es uno de los grandes desaf\u00edos cient\u00edficos a la hora de dise\u00f1ar terapias m\u00e1s eficaces La leucemia mieloide aguda (AML) es una enfermedad dif\u00edcil de abordar terap\u00e9uticamente debido a la alta heterogeneidad gen\u00e9tica que existe no solo entre los distintos pacientes, sino tambi\u00e9n\u2026<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":11444,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_scj_primary_category_id":87,"_scj_featured":false,"_scj_featured_from":"","_scj_featured_until":"","_scj_featured_order":0,"_scj_visibility_class":"current","_scj_layout_family":"standard","_scj_article_style":"","_scj_display_overrides":[],"_scj_intro_image_id":11444,"_scj_intro_alt":"Un estudio revela el papel decisivo de la enzima PDK1\u00a0en la leucemia mieloide aguda\u00a0\u00a0","_scj_intro_caption":"","_scj_intro_class":"","_scj_intro_float":"","_scj_full_image_id":11444,"_scj_full_alt":"Un estudio revela el papel decisivo de la enzima PDK1\u00a0en la leucemia mieloide aguda\u00a0\u00a0","_scj_full_caption":"","_scj_full_class":"","_scj_full_float":"","_scj_media_type":"","_scj_media_provider":"","_scj_media_external_id":"","_scj_media_url":"","_scj_media_poster_id":0,"_scj_media_width":0,"_scj_media_height":0,"_scj_media_aspect_ratio":"","_scj_media_description":"","_scj_gallery_items":[],"_scj_related_post_ids":[],"_scj_additional_authors":[],"scj_layout_family":"standard","scj_media_provider":"","scj_media_url":"","scj_full_caption":"","footnotes":""},"categories":[87],"tags":[],"class_list":["post-11445","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-smart-health"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v28.4 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Un estudio revela el papel decisivo de la enzima PDK1\u00a0en la leucemia mieloide aguda\u00a0\u00a0 - thesmartcityjournal.com<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"La leucemia mieloide aguda (AML) es una enfermedad dif\u00edcil de abordar terap\u00e9uticamente debido a la alta heterogeneidad gen\u00e9tica que existe no solo entre los distintos pacientes, sino tambi\u00e9n dentro de la poblaci\u00f3n de subclones de c\u00e9lulas cancerosas en una misma persona. 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