{"id":16980,"date":"2023-11-28T06:28:08","date_gmt":"2023-11-28T05:28:08","guid":{"rendered":"https:\/\/thesmartcityjournal.cibeles.net\/sin-categorizar\/desarrollan-un-nuevo-antiinflamatorio-no-esteroideo-y-regulador-inmunitario-que-puede-sustituir-a-los-corticoides\/"},"modified":"2023-11-28T06:33:24","modified_gmt":"2023-11-28T05:33:24","slug":"desarrollan-un-nuevo-antiinflamatorio-no-esteroideo-y-regulador-inmunitario-que-puede-sustituir-a-los-corticoides","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.thesmartcityjournal.com\/es\/smart-health\/desarrollan-un-nuevo-antiinflamatorio-no-esteroideo-y-regulador-inmunitario-que-puede-sustituir-a-los-corticoides","title":{"rendered":"Desarrollan un nuevo antiinflamatorio no esteroideo y regulador inmunitario que puede sustituir a los corticoides"},"content":{"rendered":"

El compuesto, creado por un equipo liderado por el CSIC y la UPV, es capaz de inhibir la tormenta de citoquinas asociada a la inflamaci\u00f3n grave conservando la inmunidad innata<\/p>\n

Un equipo de investigaci\u00f3n multidisciplinar compuesto por varios institutos del Consejo Superior de Investigaciones Cient\u00edficas (CSIC), la Universitat Polit\u00e8cnica de Val\u00e8ncia (UPV) y otras instituciones acad\u00e9micas y cl\u00ednicas, ha desarrollado un nuevo antiinflamatorio con menos efectos adversos y toxicidad que los corticoides y que, a diferencia de estos, preserva el sistema inmune innato. El compuesto, denominado AG5, es un derivado sint\u00e9tico de un compuesto de origen vegetal que ya se ha experimentado en varios modelos animales, comprobando su utilidad para inhibir uno de los efectos m\u00e1s graves de los procesos inflamatorios asociados a infecciones como la covid-19, c\u00e1ncer y otras enfermedades inflamatorias cr\u00f3nicas. Los resultados, que incluyen varias patentes, se publican en Biomedicine and Pharmacotherapy<\/em><\/a>.<\/p>\n

Durante la pandemia de covid-19, los ensayos cl\u00ednicos en pacientes hospitalizados confirmaron que los corticoides como la dexametasona redujeron la mortalidad, pero fueron perjudiciales cuando se aplicaron ante los primeros s\u00edntomas de la infecci\u00f3n. Esto se debe a que la fuerte actividad inmunosupresora de estos f\u00e1rmacos debilita la respuesta inmune primaria, lo que provoca un retraso en la eliminaci\u00f3n de la infecci\u00f3n y resultados adversos en neumon\u00edas virales graves.<\/p>\n

En este escenario, en marzo de 2020 el Consejo Superior de Investigaciones Cient\u00edficas (CSIC) organiz\u00f3 una Plataforma Tem\u00e1tica Interdisciplinar (PTI) denominada Salud Global<\/a>, en la que colaboran m\u00e1s de 400 investigadores de 144 grupos de investigaci\u00f3n de varias especialidades para abordar los retos que plante\u00f3 la epidemia del coronavirus, desde lo social hasta lo terap\u00e9utico. Una de las virtudes de esta plataforma fue la de poner en contacto a diferentes investigadores del CSIC, profesores universitarios y hospitales de Espa\u00f1a, y poner su experiencia, laboratorios e instalaciones al servicio de las mejores ideas e iniciativas, seleccionadas por un comit\u00e9 de expertos.<\/p>\n

Gracias a esta iniciativa, un equipo multidisciplinar compuesto por numerosos grupos de investigaci\u00f3n de diferentes institutos del CSIC, de la Universitat Polit\u00e8cnica de Val\u00e8ncia, as\u00ed como de otras instituciones acad\u00e9micas y cl\u00ednicas, y liderado por los investigadores del CSIC Jos\u00e9 Mar\u00eda Benlloch<\/strong> (Instituto de Instrumentaci\u00f3n para Imagen Molecular, i3M, CSIC-UPV), y Pablo Botella<\/strong> (Instituto de Tecnolog\u00eda Qu\u00edmica, ITQ, CSIC-UPV), ha presentado AG5, un novedoso compuesto antiinflamatorio no esteroideo (AINE) con actividad inmunomoduladora.<\/p>\n

Nueva clase de antiinflamatorios<\/h2>\n

Seg\u00fan los investigadores del CSIC, la principal novedad de AG5 es que inicia una nueva clase de antiinflamatorios. A diferencia de los AINE, AG5 es capaz de inhibir la tormenta de citoquinas (uno de los s\u00edntomas m\u00e1s graves de la covid-19 y otras patolog\u00edas, asociada con la hiperreacci\u00f3n del sistema inmunitario) como la dexametasona, pero, a diferencia de los corticoides, conserva adecuadamente la inmunidad innata. Esto es fundamental en las primeras etapas de cualquier infecci\u00f3n nueva, ya que el cuerpo necesita desarrollar una respuesta de defensa contra el nuevo pat\u00f3geno, pero tambi\u00e9n en el tratamiento de numerosos tipos de c\u00e1ncer, en los que la supresi\u00f3n de la respuesta inmune primaria facilita el desarrollo del tumor.<\/p>\n

AG5 se seleccion\u00f3 a trav\u00e9s de un cuidadoso estudio de detecci\u00f3n de derivados estructurales de andrograf\u00f3lido para mejorar la eficacia y minimizar la toxicidad. Los investigadores sostienen que este nuevo compuesto es un potencial sustituto de la dexametasona (y, en general, de los corticoides), con muchos menos efectos adversos y toxicidad, y preservando adem\u00e1s el sistema inmune innato.<\/p>\n

Inhibe la tormenta de citoquinas provocada por el SARS-CoV-2<\/h2>\n

Las pruebas in vitro han demostrado que AG5 es un inhibidor de la caspasa-1 (enzima implicada en la maduraci\u00f3n de mediadores del sistema inmune), y es capaz de modular la respuesta inmune en procesos inflamatorios asociados a infecciones bacterianas y virales. Adem\u00e1s, se ha demostrado la eficacia terap\u00e9utica de AG5 en diferentes modelos animales de inflamaci\u00f3n (pez cebra y rat\u00f3n), con y sin infecci\u00f3n viral asociada. Por ejemplo, AG5 es capaz de inhibir la tormenta de citoquinas en ratones humanizados infectados con el virus SARS-CoV-2 sin suprimir por completo la respuesta inmunitaria.<\/p>\n

El equipo de investigaci\u00f3n espera que AG5 sea tambi\u00e9n muy \u00fatil en el tratamiento de enfermedades inflamatorias cr\u00f3nicas como la artritis reumatoide, la enfermedad de Crohn, la inflamaci\u00f3n pulmonar y la enfermedad del h\u00edgado graso. Igualmente, AG5 ha sido propuesto para la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la tormenta de citoquinas en la terapia con c\u00e9lulas T (CAR-T) para el c\u00e1ncer. Los resultados de AG5 se han publicado en la revista Biomedicine and Pharmacotherapy<\/em>. Adem\u00e1s, han originado una patente espa\u00f1ola aprobada en 2023, que actualmente est\u00e1 en fase de extensi\u00f3n en Europa y Norteam\u00e9rica. Recientemente se ha presentado otra patente europea.<\/p>\n

Ensayo cl\u00ednico para h\u00edgado graso a partir de 2024<\/h2>\n

Actualmente, la investigaci\u00f3n precl\u00ednica con AG5 est\u00e1 casi completa, incluyendo el estudio toxicol\u00f3gico en diferentes modelos animales validados (rat\u00f3n, rata y conejo), y el escalado para la producci\u00f3n industrial de este f\u00e1rmaco est\u00e1 en curso. En 2024, el equipo de investigaci\u00f3n prev\u00e9 una solicitud a la Agencia Espa\u00f1ola de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) para ensayos cl\u00ednicos de fase I y II en terapia de la enfermedad del h\u00edgado graso.<\/p>\n

AG5 es un derivado sulf\u00f3nico sint\u00e9tico del andrograf\u00f3lido, el principio activo de la planta Andrographis paniculata, end\u00e9mica de ciertas regiones de la India, Sri Lanka y otras \u00e1reas del sudeste asi\u00e1tico. Desde el punto de vista terap\u00e9utico, el derivado sulf\u00f3nico presenta ventajas significativas, ya que aumenta notablemente la actividad antiinflamatoria, mejorando tambi\u00e9n el perfil farmacocin\u00e9tico.<\/p>\n

Financiaci\u00f3n<\/h2>\n

Este trabajo ha contado con el apoyo del Mecanismo de Recuperaci\u00f3n y Resiliencia NextGenerationEU a trav\u00e9s de la Plataforma de Salud Global PTI+ del Consejo Superior de Investigaciones Cient\u00edficas (CSIC), y de la Generalitat Valenciana a trav\u00e9s del programa \u201cAyudas urgentes para proyectos de investigaci\u00f3n, desarrollo tecnol\u00f3gico e innovaci\u00f3n (I+D+i) por la covid-19\u201d con diferentes proyectos, cuyo investigador principal es Pablo Botella (ITQ). As\u00ed mismo, este trabajo ha sido financiado por el Fondo Supera covid-19 (cuyo investigador principal es el doctor Jes\u00fas San Miguel, Cl\u00ednica Universidad de Navarra), y por el Programa Centro de Excelencia Severo Ochoa del Instituto de Tecnolog\u00eda Qu\u00edmica (ITQ, CSIC-UPV).<\/p>\n

Instituciones participantes<\/h2>\n

En este proyecto, adem\u00e1s del i3M y del ITQ, el resto de instituciones participantes son: Instituto de Investigaciones Marinas (IIM-CSIC); Centro de Investigaciones Biol\u00f3gicas Margarita Salas (CIB-CSIC); Instituto Nacional de Investigaci\u00f3n y Tecnolog\u00eda Agraria y Alimentaria (INIA-CSIC); Centro de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica Aplicada (CIMA, Universidad de Navarra); Cl\u00ednica Universidad de Navarra (CUN); e Instituto Maim\u00f3nides de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de C\u00f3rdoba (IMIBIC, Hospital Universitario Reina Sof\u00eda de C\u00f3rdoba).<\/p>\n

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