{"id":18393,"date":"2024-06-17T06:57:34","date_gmt":"2024-06-17T04:57:34","guid":{"rendered":"https:\/\/thesmartcityjournal.cibeles.net\/sin-categorizar\/nuevas-dianas-terapeuticas-para-luchar-contra-la-diabetes-de-tipo-2\/"},"modified":"2024-06-17T06:42:47","modified_gmt":"2024-06-17T04:42:47","slug":"nuevas-dianas-terapeuticas-para-luchar-contra-la-diabetes-de-tipo-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.thesmartcityjournal.com\/es\/smart-health\/nuevas-dianas-terapeuticas-para-luchar-contra-la-diabetes-de-tipo-2","title":{"rendered":"Nuevas dianas terap\u00e9uticas para luchar contra la diabetes de tipo 2"},"content":{"rendered":"

Un art\u00edculo de revisi\u00f3n publicado en la revista Trends in Endocrinology & Metabolism presenta una visi\u00f3n integradora de los avances m\u00e1s destacados para entender este mecanismo<\/p>\n

Uno de los aspectos que m\u00e1s desconcierta a los pacientes afectados por la diabetes mellitus de tipo 2 es que presentan niveles elevados de glucosa en ayuno. Esta situaci\u00f3n se explica porque en estos pacientes resistentes a la insulina se dispara la producci\u00f3n de glucosa por el h\u00edgado, un proceso todav\u00eda lleno de interrogantes para la comunidad cient\u00edfica. Ahora, un art\u00edculo de revisi\u00f3n publicado en la revista Trends in Endocrinology & Metabolism presenta una visi\u00f3n integradora de los avances m\u00e1s destacados para entender este mecanismo y ayudar a identificar nuevas dianas farmacol\u00f3gicas en la lucha contra la diabetes mellitus de tipo 2, que la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) considera una de las pandemias del siglo XXI.<\/p>\n

Lidera la investigaci\u00f3n el catedr\u00e1tico Manuel V\u00e1zquez-Carrera, de la Facultad de Farmacia y Ciencias de la Alimentaci\u00f3n de la Universidad de Barcelona, el Instituto de Biomedicina de la UB (IBUB), el Instituto de Investigaci\u00f3n San Juan de Dios (IRSJD) y el Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red de Diabetes y Enfermedades Metab\u00f3licas Asociadas (CIBERDEM). Destaca tambi\u00e9n la participaci\u00f3n de los expertos Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar y Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) y del profesor Walter Wahli, de la Universidad de Lausana (Suiza).<\/p>\n

Dianas terap\u00e9uticas para luchar contra la enfermedad<\/h2>\n

La diabetes mellitus de tipo 2 es una enfermedad cr\u00f3nica cada vez m\u00e1s frecuente que genera altos niveles de glucosa circulante \u2014el combustible energ\u00e9tico celular\u2014 por una respuesta deficiente de la insulina en el cuerpo. Puede causar afectaciones severas en distintos \u00f3rganos del cuerpo y se calcula que hoy en d\u00eda est\u00e1 infradiagnosticada en un porcentaje elevado de la poblaci\u00f3n afectada en todo el mundo.<\/p>\n

En los pacientes, la v\u00eda de s\u00edntesis de glucosa en el h\u00edgado (gluconeog\u00e9nesis) est\u00e1 hiperactivada, un proceso que se puede controlar a trav\u00e9s de f\u00e1rmacos como la metformina. \u00abEn los \u00faltimos a\u00f1os, se han identificado nuevos factores implicados en el control de la gluconeog\u00e9nesis hep\u00e1tica. Por ejemplo, un estudio de nuestro grupo revel\u00f3 que el factor de diferenciaci\u00f3n de crecimiento (GDF15) reduce los niveles de prote\u00ednas implicadas en la gluconeog\u00e9nesis hep\u00e1tica\u00bb, detalla el catedr\u00e1tico Manuel V\u00e1zquez-Carrera, del Departamento de Farmacolog\u00eda, Toxicolog\u00eda y Qu\u00edmica Terap\u00e9utica de la UB.<\/p>\n

Para avanzar en la lucha contra esta patolog\u00eda, habr\u00e1 que profundizar tambi\u00e9n en el estudio de v\u00edas como la del factor TGF-\u03b2, que interviene en la progresi\u00f3n de la enfermedad del h\u00edgado graso asociado a la disfunci\u00f3n metab\u00f3lica (MASLD), una patolog\u00eda muy prevalente que a menudo coexiste con la diabetes mellitus de tipo 2. \u00abEl TGF-\u03b2 juega un papel muy relevante en la progresi\u00f3n de la fibrosis hep\u00e1tica y se ha convertido en uno de los factores m\u00e1s importantes que pueden contribuir al incremento de la gluconeog\u00e9nesis hep\u00e1tica y, por tanto, de la diabetes mellitus tipo 2. Por eso, estudiar la participaci\u00f3n de la v\u00eda de TGF-\u03b2 en la regulaci\u00f3n de la gluconeog\u00e9nesis hep\u00e1tica podr\u00eda ayudar a conseguir un mejor control de la glucemia\u00bb, subraya V\u00e1zquez-Carrera.<\/p>\n

Sin embargo, actuar sobre un \u00fanico factor para mejorar la regulaci\u00f3n de la gluconeog\u00e9nesis no parece ser una estrategia terap\u00e9utica suficiente para controlar adecuadamente la enfermedad adecuada.<\/p>\n

\u00abHoy en d\u00eda existen varias mol\u00e9culas \u2014TGF-\u03b2, TOX3, TOX4, etc.\u2014 que podr\u00edan considerarse dianas terap\u00e9uticas para dise\u00f1ar futuras estrategias y mejorar el bienestar de los pacientes. Su eficacia y seguridad determinar\u00e1n su \u00e9xito terap\u00e9utico. No podemos perder la perspectiva de que el control de la sobreactivaci\u00f3n de la gluconeog\u00e9nesis hep\u00e1tica en la diabetes mellitus de tipo 2 tiene una dificultad adicional: es una v\u00eda clave para poder disponer de glucosa en situaciones de ayunas, est\u00e1 finamente modulada por numerosos factores y esto dificulta la regulaci\u00f3n\u00bb, a\u00f1ade.
\u200b\u200b\u200b\u200b\u200b\u200b\u200b<\/p>\n

Curiosamente, tambi\u00e9n se han identificado otros factores implicados en el control de la gluconeog\u00e9nesis en pacientes hospitalizados por la COVID-19 que mostraban altos niveles de glucosa. \u00abLa hiperglucemia fue muy prevalente en los pacientes hospitalizados por COVID-19, lo que parece estar relacionado con la capacidad del SARS-CoV-2 para inducir la actividad de prote\u00ednas implicadas en la gluconeog\u00e9nesis hep\u00e1tica\u00bb, apunta el experto.<\/p>\n

Metformina: las inc\u00f3gnitas del f\u00e1rmaco m\u00e1s prescrito<\/h2>\n

A\u00fan no se conocen bien todos los mecanismos de acci\u00f3n de la metformina, el f\u00e1rmaco m\u00e1s prescrito para el tratamiento de la diabetes de tipo 2 que reduce la gluconeog\u00e9nesis hep\u00e1tica. Ahora se ha descubierto que este f\u00e1rmaco la disminuye mediante la inhibici\u00f3n del complejo IV de la cadena de transporte de electrones mitocondrial. Se trata de un mecanismo independiente de los efectos cl\u00e1sicos que hasta ahora se conoc\u00edan a trav\u00e9s de la activaci\u00f3n de la prote\u00edna AMPK, un sensor del metabolismo energ\u00e9tico de la c\u00e9lula.<\/p>\n

\u00abLa inhibici\u00f3n de la actividad del complejo IV mitocondrial por la metformina \u2014no del complejo I como se pensaba hasta ahora\u2014 reduce la disponibilidad de sustratos necesarios para la s\u00edntesis hep\u00e1tica de glucosa\u00bb, indica V\u00e1zquez-Carrera.<\/p>\n

Adem\u00e1s, la metformina tambi\u00e9n puede reducir la gluconeog\u00e9nesis por sus efectos sobre el intestino, y provocar cambios que acaban atenuando la producci\u00f3n hep\u00e1tica de glucosa en el h\u00edgado. \u00abAs\u00ed, la metformina aumenta la captaci\u00f3n y utilizaci\u00f3n de glucosa en el intestino, y genera metabolitos capaces de inhibir la gluconeog\u00e9nesis cuando llegan al h\u00edgado a trav\u00e9s de la vena porta. Por \u00faltimo, la metformina tambi\u00e9n estimula la secreci\u00f3n de GLP-1 en el intestino, un p\u00e9ptido inhibidor de la gluconeog\u00e9nesis hep\u00e1tica que contribuye a su efecto antidiab\u00e9tico\u00bb, explica.<\/p>\n

Por ahora, el equipo que lidera V\u00e1zquez-Carrera contin\u00faa el trabajo investigador para descifrar los mecanismos por los que GDF15 podr\u00eda regular la gluconeog\u00e9nesis hep\u00e1tica. \u00abEn paralelo, queremos dise\u00f1ar nuevas mol\u00e9culas que incrementen los niveles de GDF15 circulantes. Si disponemos de potentes inductores de GDF15, podr\u00eda mejorarse la glucemia en los afectados de diabetes mellitus tipo 2 por reducci\u00f3n de la gluconeog\u00e9nesis hep\u00e1tica, pero tambi\u00e9n por otras acciones de esta citocina\u00bb, concluye el investigador.<\/p>\n

Art\u00edculo de referencia:<\/strong><\/em><\/p>\n

Barroso, Emma; Jurado-Aguilar, Javier; Wahli, Walter; Palomer, Xavier; V\u00e1zquez-Carrera, Manuel. <\/em>Increased hepatic gluconeogenesis and type 2 diabetes mellitus<\/em><\/a>.<\/em><\/a> <\/em>Trends in Endocrinology & Metabolism<\/em>, mayo de 2024. <\/em>DOI: 10.1016\/j.tem.2024.05.006<\/em><\/p>\n

 Imagen: Dise\u00f1ar terapias combinadas basadas en los distintos factores que intervienen en el control de la s\u00edntesis de glucosa por el h\u00edgado podr\u00eda ser una estrategia m\u00e1s efectiva para abordar el tratamiento de la enfermedad.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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