El avance, publicado en eLife, podr\u00eda revolucionar el tratamiento de estas enfermedades mediante la manipulaci\u00f3n dirigida del sistema inmunol\u00f3gico<\/p>\n
Un equipo espa\u00f1ol liderado desde la Universidad Aut\u00f3noma de Madrid (UAM) y por el Consejo Superior de Investigaciones Cient\u00edficas (CSIC) ha identificado mecanismos esenciales en la sinapsis inmune que podr\u00edan abrir nuevas v\u00edas terap\u00e9uticas, no s\u00f3lo para tratar enfermedades autoinmunes, sino tambi\u00e9n para potenciar la respuesta de los linfocitos T contra el c\u00e1ncer.<\/p>\n
El sistema inmunol\u00f3gico humano est\u00e1 compuesto por una amplia variedad de c\u00e9lulas especializadas, donde los linfocitos T desempe\u00f1an una funci\u00f3n crucial. Su activaci\u00f3n se inicia cuando el receptor de ant\u00edgenos en los linfocitos T reconoce y se une a ant\u00edgenos presentados por c\u00e9lulas especializadas llamadas presentadoras de ant\u00edgenos, un proceso que desencadena la formaci\u00f3n de la sinapsis inmune. Este fen\u00f3meno se caracteriza por la reorganizaci\u00f3n de mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n y receptores de adhesi\u00f3n en el sitio de contacto, lo cual facilita una secreci\u00f3n focalizada hacia la c\u00e9lula presentadora de ant\u00edgenos.<\/p>\n
\u201cLos filamentos de actina (F-actina) son elementos esenciales en la creaci\u00f3n y reestructuraci\u00f3n de la sinapsis inmune. Estos filamentos facilitan la comunicaci\u00f3n entre los linfocitos T y las c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgenos. En este proceso, las prote\u00ednas llamadas forminas desempe\u00f1an un papel clave, ya que contribuyen a la reorganizaci\u00f3n del citoesqueleto de actina durante la activaci\u00f3n de los linfocitos T\u201d, explica Javier Ruiz-Navarro, primer autor del estudio.<\/p>\n
En particular, ciertas forminas, como Dia1 y FMNL1, son fundamentales en la orientaci\u00f3n de la maquinaria secretora del linfocito T hacia la sinapsis inmune. Sin embargo, los mecanismos moleculares que regulan esta secreci\u00f3n polarizada no se comprend\u00edan completamente hasta ahora. <\/p>\n
La investigaci\u00f3n, ha demostrado que la isoforma \u03b2 de FMNL1 es reclutada de forma transitoria en la sinapsis inmune tras la activaci\u00f3n del receptor de ant\u00edgenos de los linfocitos T, en un proceso independiente de la fosforilaci\u00f3n del amino\u00e1cido S1086.<\/p>\n
\u201cUna vez en la sinapsis, la fosforilaci\u00f3n de la isoforma \u03b2 de FMNL1 en S1086 resulta crucial para dos funciones: la reorganizaci\u00f3n de la F-actina cortical y la polarizaci\u00f3n de la maquinaria secretora del linfocito T hacia la sinapsis inmune. Estos dos procesos act\u00faan de forma coordinada para controlar la secreci\u00f3n focalizada de exosomas en la sinapsis\u201d, detalla Ruiz-Navarro.<\/p>\n