{"id":3883,"date":"2018-05-22T17:48:37","date_gmt":"2018-05-22T15:48:37","guid":{"rendered":"https:\/\/thesmartcityjournal.cibeles.net\/sin-categorizar\/diagnostico-genetico-preimplantacional\/"},"modified":"2021-03-19T10:10:57","modified_gmt":"2021-03-19T09:10:57","slug":"diagnostico-genetico-preimplantacional","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.thesmartcityjournal.com\/es\/smart-health\/diagnostico-genetico-preimplantacional","title":{"rendered":"Un grupo de cient\u00edficos cuestiona la fiabilidad del Diagn\u00f3stico Gen\u00e9tico Preimplantacional (PGS)"},"content":{"rendered":"

Un nuevo PGS, basado en una biopsia l\u00edquida a partir del ADN liberado en el medio de cultivo por los embriones humanos fecundados in vitro, podr\u00eda ofrecer informaci\u00f3n m\u00e1s precisa sobre la condici\u00f3n gen\u00e9tica del futuro feto.<\/i><\/span><\/p>\n

 <\/p>\n

La eficacia del Cribado Gen\u00e9tico Preimplantacional<\/b> (PGS) y sus posibles consecuencias negativas en el futuro ni\u00f1o es un tema de intensos debates entre los cient\u00edficos que trabajan en el \u00e1mbito de la reproducci\u00f3n asistida. El \u00faltimo n\u00famero de la revista Reproductive Biomedicine Online<\/b><\/i><\/a> se hace eco de estas discrepancias y pone en cuesti\u00f3n este procedimiento, al que se califica como impreciso y poco fiable, incluso en aquellos casos en los que se utilizan m\u00e9todos avanzados de gen\u00e9tica molecular. Entre los cr\u00edticos, un grupo propone una interpretaci\u00f3n menos rigurosa de los resultados (1)<\/a> y otro, m\u00e1s tajante, recomienda el abandono total de estas t\u00e9cnicas (2).<\/a> <\/span><\/p>\n

<\/a>La frecuencia de anomal\u00edas num\u00e9ricas de cromosomas (aneuploid\u00edas) en \u00f3vulos humanos aumenta con la edad de la mujer. En mujeres de 35 a\u00f1os o m\u00e1s supera el 50% y alcanza el 80% a la edad de 43 a\u00f1os. La mayor\u00eda de las aneuploid\u00edas produce un fallo de implantaci\u00f3n o aborto, aunque aneuploid\u00edas en algunos cromosomas son compatibles con el nacimiento del ni\u00f1o afectado. La probabilidad de tener un hijo afectado con aneuploid\u00eda – la m\u00e1s conocida es el s\u00edndrome de Down– <\/b>crece claramente con la edad de la madre y es de 0,26% a los 30 a\u00f1os, de 0,57% a los 35 a\u00f1os, de 1,59% a los 40 a\u00f1os y de 5,26% a los 45 a\u00f1os. <\/span><\/p>\n

Errores en el PGS<\/b><\/span><\/p>\n

Para reducir el riesgo de fallos de implantaci\u00f3n, abortos espont\u00e1neos y nacimientos de ni\u00f1os con aneuploid\u00edas se utiliza el PGS y s\u00f3lo los embriones diagnosticados \u201cnormales\u201d se transfieren al \u00fatero de la madre. El problema es que la aplicaci\u00f3n generalizada del PGS se ha hecho realidad antes de alcanzar el nivel de conocimiento b\u00e1sico para su correcta interpretaci\u00f3n. En este sentido, muchos especialistas admiten que se han descartado err\u00f3neamente miles de embriones humanos sanos pero considerados anormales, mientras que otros, considerados normales de manera equivocada, se transfirieron a las pacientes.<\/span><\/p>\n

El procedimiento de PGS se realiza al quinto d\u00eda despu\u00e9s de la fecundaci\u00f3n, cuando el embri\u00f3n alcanza el estad\u00edo de \u201cblastocisto\u201d que tiene la forma de una ves\u00edcula delimitada por una capa de c\u00e9lulas externas, llamada trofoblasto, y una masa de c\u00e9lulas internas llamada embrioblasto (Imagen). El trofoblasto formar\u00e1 parte de la futura placenta, mientras que el embrioblasto originar\u00e1 el propio cuerpo del embri\u00f3n. Para realizar el PGS se suele retirar un grupo de 5-6 c\u00e9lulas de trofoblasto para analizarlas mediante secuenciaci\u00f3n del genoma completo. <\/span><\/p>\n

Premisas err\u00f3neas<\/b><\/span><\/p>\n

La interpretaci\u00f3n de PGS est\u00e1 fundada en 3 premisas. La primera es que las c\u00e9lulas cromos\u00f3micamente normales y anormales estar\u00edan distribuidas de manera aleatoria en el trofoblasto. La segunda considera que la incidencia de c\u00e9lulas anormales en el trofoblasto (fuente de c\u00e9lulas analizadas) ser\u00eda extrapolable al embrioblasto (el futuro feto). La tercera se\u00f1ala que la incidencia de c\u00e9lulas anormales en el embrioblasto no cambiar\u00eda en los estad\u00edos de desarrollo posteriores al an\u00e1lisis. \u201cDesgraciadamente<\/i> -afirma el doctor Jan Tesarik<\/b><\/a>, especialista en fecundaci\u00f3n asistida y director de la Cl\u00ednica MARGen<\/a> de Granada- ninguna de estas premisas est\u00e1 confirmada<\/i>\u201d.<\/span><\/p>\n

En el primer caso, las c\u00e9lulas gen\u00e9ticamente normales y anormales forman grupos cl\u00f3nicos del mismo genotipo en el trofoblasto. De esta manera, una biopsia de 5-6 c\u00e9lulas puede mostrar, por pura casualidad, un 100% de c\u00e9lulas anormales mientras que la mayor\u00eda del resto de c\u00e9lulas son normales, y al contrario. Por su parte, la frecuencia de aneuploid\u00edas suele ser m\u00e1s alta en el trofoblasto que en el embrioblasto, por lo cual la extrapolaci\u00f3n es cuestionable. Finalmente, existen datos que sugieren que c\u00e9lulas gen\u00e9ticamente anormales pueden ser eliminadas del embrioblasto, y consecuentemente del futuro feto, en fases de desarrollo posteriores al an\u00e1lisis. <\/span><\/p>\n

Falsos positivos y falsos negativos<\/b><\/span><\/p>\n

Utilizando estos nuevos conocimientos sobre las regulaciones gen\u00e9ticas en embriones, un grupo de investigadores estadounidenses han creado modelos matem\u00e1ticos para predecir la probabilidad de resultados falsos positivos y falsos negativos de PGS (3)<\/a>. Las conclusiones derivadas son tajantes. Incluso si la distribuci\u00f3n de c\u00e9lulas aneuploides en el trofoblasto fuera aleatoria y no cl\u00f3nica (lo que contradecir\u00eda las observaciones recientes), ser\u00eda necesario analizar al menos 27 c\u00e9lulas del trofoblasto para obtener un resultado m\u00ednimamente fiable. Por razones obvias (supervivencia del embri\u00f3n) esto no es posible. E incluso si lo fuera, quedar\u00eda la cuesti\u00f3n de aplicabilidad de este resultado sobre el futuro feto, ya que la frecuencia de aneuploid\u00edas en el embrioblasto puede ser diferente e incluso puede evolucionar favorablemente despu\u00e9s de la implantaci\u00f3n de los embriones en el \u00fatero. <\/span><\/p>\n

Para solucionar los problemas actuales de PGS, es urgente desarrollar nuevos sistemas de muestreo del ADN embrionario para el an\u00e1lisis. Uno de ellos podr\u00eda ser un PGS basado en biopsia l\u00edquida a partir del ADN liberado en el medio de cultivo por los embriones humanos fecundados in vitro. <\/span><\/p>\n

\u201cEste ADN soluble <\/i>-explica el doctor Tesarik, que trabaja en esta nueva t\u00e9cnica- proviene tanto del trofoblasto como del embrioblasto, por lo cual su an\u00e1lisis puede ofrecer informaci\u00f3n m\u00e1s precisa sobre la condici\u00f3n gen\u00e9tica del futuro feto. Sin embargo, se necesitan m\u00e1s estudios sobre la contribuci\u00f3n relativa de diferentes tipos de c\u00e9lulas embrionarias a la liberaci\u00f3n de este ADN soluble para permitir una interpretaci\u00f3n correcta<\/i>\u201d. <\/span><\/span><\/p>\n

Otra opci\u00f3n es el sistema de desarrollado en 1999 por el equipo de Jan Tesarik (4)<\/a> que permite valorar la calidad de los embriones humanos tan s\u00f3lo 1 d\u00eda despu\u00e9s de la fecundaci\u00f3n, y que puede utilizarse tambi\u00e9n para predecir la probabilidad de aneuploid\u00edas en los embriones (5)<\/a>. La combinaci\u00f3n del sistema de valoraci\u00f3n de Tesarik, junto a la evaluaci\u00f3n morfol\u00f3gica de embriones en los d\u00edas siguientes, ofrece informaci\u00f3n indirecta sobre el riesgo de aneuploid\u00edas. \u201cTeniendo en cuenta las debilidades de las t\u00e9cnicas actuales de PGS, estas evaluaciones indirectas son igual de fiables, con la ventaja de ser menos invasivas, y se podr\u00edan utilizar provisionalmente en espera de una t\u00e9cnica de PGS nueva y precisa<\/i>\u201d.<\/span><\/p>\n

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Un nuevo PGS, basado en una biopsia l\u00edquida a partir del ADN liberado en el medio de cultivo por los embriones humanos fecundados in vitro, podr\u00eda ofrecer informaci\u00f3n m\u00e1s precisa sobre la condici\u00f3n gen\u00e9tica del futuro feto.   La eficacia del Cribado Gen\u00e9tico Preimplantacional (PGS) y sus posibles consecuencias negativas en el futuro ni\u00f1o 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